mRNA“戴帽”后能多产两百倍蛋白质
发布时间: 2025-02-26 14:30:05
日本名古屋大学研究团队在最新一期《自然·生物技术》杂志上发表了一项名为“内部帽启动翻译”（ICIT）机制的创新研究。该机制下的仿佛戴着帽子的mRNA可产生200倍以上的蛋白质，为治疗癌症和蛋白质合成异常疾病提供了新思路。该成果为mRNA医学带来了革命性的进展，还揭示了通过长链非编码RNA和mRNA相互作用调控翻译过程的可能性，预示着未来可能产生更多基于此机制的新治疗方法。
与传统的线性mRNA相比，环状mRNA因其稳定性和减少炎症反应而被视为新一代mRNA疗法的重要候选者。然而，环状mRNA在体内的翻译效率较低，成为其广泛应用的主要障碍。
研究团队此次将一个内部帽结构引入到环状mRNA中，成功克服了这一挑战。这种结构绕过了对较长内部核糖体进入位点（IRES）序列的需求，显著提高了蛋白质合成效率。实验结果显示，采用这种方法合成的蛋白质量，比使用IRES序列的环状mRNA高出200倍，并且能够持续较长时间，即使在传统mRNA结构开始降解后依然有效。
为了验证其效果，团队还设计了一种针对肝癌细胞的环状RNA。实验结果表明，该方法能够显著区分癌细胞和正常细胞，并在癌细胞中诱导大量特定蛋白质的合成，这为进一步开发无副作用的选择性靶向治疗药物奠定了基础。
这项技术具有巨大潜力，可以用于开发精准医疗方案，包括抗体疗法、基因组编辑和蛋白质替代疗法等。特别是对于由异常蛋白质合成引起的疾病，如杜氏肌营养不良症，这项新技术提供了一种更加稳定和长效的解决方案。此外，ICIT机制能够在单细胞水平上控制蛋白质翻译，为癌症和其他组织特异性疾病的治疗开辟了新途径。
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