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塞尔帕替尼是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物,相关研究结果显示,塞尔帕替尼对于除RET融合阳性的肺癌和甲状腺癌之外的多种癌症中显示出强大的疗效。美国FDA已批准塞尔帕替尼用于治疗肿瘤特定基因(转染期间重排基因,RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者。
单臂多中心I/II期LIBRETTO-001试验对塞尔帕替尼进行了评估,这是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)。该临床试验既纳入了初治患者,也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者,包括RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET改变的实体肿瘤。主要疗效结果为ORR和DoR,由独立评估委员会评估。预设的次要研究终点包括中枢神经系统(CNS)ORR和CNSDoR.
在LIBRETTO-001试验中,截至2020年9月19日的疗效截止日期前招募了32名患有12种独特RET融合阳性晚期癌症类型的成年患者,并随访至2021年3月19日。接受塞尔帕替尼治疗的癌症类型包括胰腺癌、结肠癌癌症、乳腺癌、唾液、肉瘤、类癌、直肠神经内分泌、小肠、黄原性肉芽肿、卵巢癌、肺癌、肉瘤和不明原发癌。
在32名患者中,62.5%患有胃肠道肿瘤(定义为胰腺[n=9]、结肠[n=9]、小肠[n=1]和直肠神经内分泌[n=1])。在所有接受塞尔帕替尼治疗的32名患者中,确认的客观缓解率(ORR)为47%(95%CI:26-65%)。在九种独特的RET融合阳性晚期癌症类型中观察到了确认的治疗反应,未达到中位缓解持续时间(DoR),中位随访时间为13个月,73%(11/15)的患者有治疗反应。
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