拉罗替尼Lotenib)是原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼可显示出抗肿瘤活性。vn3知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯
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虽拉罗替尼可有效缓解17种类型肿瘤患者的临床症状，但实际上适用于这个药的患者还是很少的，这与拉罗替尼的适用条件相关。神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因NTRK1、NTRK2和NTRK3分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）蛋白家族：TRKA、TRKB和TRKC，TRK受体蛋白通常在人类神经组织中表达，并被神经营养因子激活。如果染色体内或染色体间发生重排导致NTRK基因家族与其他基因发生融合，便会致使TRK蛋白的结构性激活，过度激活将会导致肿瘤的发生。总体而言，具有NTRK基因融合的实体瘤很少见，整体阳性率为0.3%。在成年患者（≥18岁）和儿科患者（<18岁）的NTRK基因融合阳性率分别为0.28%和1.34%；发病率随着年龄的降低而增加，5岁以下儿童的NTRK基因融合阳性率最高，为2.28%。在中国（或亚洲）癌症患者中，NTRK基因融合阳性率为0.4%。vn3知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯
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欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于Loxo-101治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示，总缓解率（ORR）为80％，部分缓解率（PR）为62％，完全缓解率（CR）为18％，在补充数据集中，ORR为81％，PR为65％，CR为17％。vn3知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯
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另外，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的一项关于Loxo-101的三项安全性和有效性临床研究结果显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，Loxo-101针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％。其中13％的患者肿瘤完全消失包括2位晚期转移的儿童纤维肉瘤患者，用药之后肿瘤缩小，进行了根治性手术切除;分别停药4.8个月和6个月之后，肿瘤没有复发。拉罗替尼的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。vn3知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯
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