AI已能编写基因组,距离人造生命还有多久

中国科学报
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2008年,研究人员报道了全球首个活体生物的人工合成基因组。他们通过化学方法合成了生殖支原体长达58万个核苷酸的基因组。后续研究又在细胞中“重启”了这类基因组,创造出科学家宣称的首例人工合成生命。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

如今,研究人员已使用人工智能(AI)从头设计出完整的基因组序列,其中包括一个以生殖支原体为蓝本的基因组。生成它们的正是Evo2 DNA语言模型,其用生命之树中数万种生物的数万亿个DNA碱基训练而成。相关成果3月4日发表于《自然》。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Evo2是一款用于读取、解析和生成DNARNA与蛋白质序列AI模型。图片来源:Jean-Claude Revy
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其他研究者表示,尽管成果令人瞩目,但这些基因组设计只是迈向AI创造微生物生命的一步。“这很酷,但还远远不够。”荷兰瓦赫宁根大学的Nico Claassens说。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

目前的一大障碍是,需要大规模合成并测试AI生成的基因组。另一个难题是,要设计出能指挥哪怕最简单生命形式所有必需功能的基因组都很难,更不用说更复杂细胞的基因组了。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

然而,那些十多年来一直致力于从头设计基因组的科学家表示,这个曾经大胆的目标如今已触手可及。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

“这些AI模型是合成基因组学领域的‘ChatGPT 时刻’。”英国曼彻斯特大学的蔡毅之说,“你可以创造自然界中从未存在过的东西。”igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

此前的基因组编写大多只是微调,相当于编辑现有书籍的某一章,或删掉所有逗号。而Evo2等DNA语言模型,让创造与现有生命差异更大的合成生命成为可能。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

2025年,美国Arc研究所的Brian Hie与同事使用Evo系列模型编写了噬菌体的基因组,噬菌体即感染细菌的病毒。当研究人员将指令导入大肠杆菌后,285个设计中有16个产生了能杀死细菌的功能性病毒。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

不过,噬菌体基因组只有几千个碱基,仅编码少数几个基因,比最小的细菌基因组都要小得多、简单得多。而且大多数科学家认为病毒是遗传寄生物,缺少生命的许多核心特征。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

在最新的论文中,Hie与Arc研究所Patrick Hsu带领的团队,用Evo2模型生成了以生殖支原体为蓝本的基因组,以及人类线粒体基因组和酵母染色体基因组。计算机预测显示,这个仿照生殖支原体的序列中,近70%的基因看起来是合理的。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

“生命设计不能只完成70%。你可以在电脑上这么做,但它不会有生命功能。”Claassens说,只要有一个必需基因缺失或建模不佳,这个基因组在细胞内就无法工作。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

英国剑桥大学的Maciej Wiatrak开发过另一款能生成细菌基因组的AI工具Bacformer。他表示,即使包含了所有必需基因,基因的排列顺序也可能决定设计成败。“判断基因组‘看起来对不对’和‘能不能正常工作’完全是两码事。”igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

而在3月2日公布于bioRxiv预印本平台的研究中,美国得克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现,Evo2设计的基因组结构与天然基因组不同,缺少一些关键特征。这并不意味着AI设计的基因组一定无法运作,但它们对理解基因组进化的参考价值可能有限。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Wiatrak也怀疑,从头设计微生物基因组是否值得如此巨大的精力与成本。他和同事更感兴趣的是,用Bacformer、Evo2这类模型设计能协同工作的细菌基因簇(操纵子),用于生产生物燃料等实用任务。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Hie相信,团队设计基因组序列的能力会不断提升。但要测试足够多的基因组设计,需要合成对应长度的DNA并按正确顺序组装,对现有技术而言仍是巨大挑战。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

“实验正迅速成为瓶颈。”Hie说,“在这种规模下,我们面临DNA合成与组装的成本问题。”igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Hsu表示,一个可行方向是使用AI+机器人的自动化实验室,迭代设计、测试、优化基因组小片段,之后再拼接成完整可运作的基因组。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Hie说,这种分段式方法,未来有望写出比微生物基因组大得多、复杂得多的基因组,例如人类和其他哺乳动物的基因组。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

Claassens认为,像Evo2这样的AI工具最终能否设计出可运作的细胞基因组,目前仍悬而未决。他觉得,将AI与人类洞察等其他方法结合,才最有可能成功。igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10176-5igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

https://doi.org/10.64898/2026.01.17.700093igC知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

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